耶鲁大学医学教授 Barbara Burtness 博士说：“这一批准是治疗头颈癌的一个非常令人兴奋的里程碑，它有可能通过提供重要的新治疗选择来改变我们治疗患有这种使人衰弱的疾病的患者的方式。”耶鲁大学癌症中心医学院和发展治疗研究项目联合主任。“转移性或复发性头颈癌一直是一个严重未满足需求的领域，因此为一线患者提供免疫治疗方案令人鼓舞。”
Keytruda 可能会发生免疫介导的不良反应，可能是严重的或致命的，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病、肾炎和肾功能不全、严重的皮肤反应、实体器官移植排斥反应以及异基因造血干细胞移植的并发症（ HSCT）。根据不良反应的严重程度，应停用或停用 Keytruda，并在适当时给予皮质类固醇。Keytruda 还可能引起严重或危及生命的输液相关反应。根据其作用机制，Keytruda 可对孕妇造成胎儿伤害。有关详细信息，请参阅下面的“选定的重要安全信息”。
默克研究实验室临床研究副总裁 Jonathan Cheng 博士说：“头颈部鳞状细胞癌历来给医生和患者带来了许多挑战，包括有限的治疗选择以及疾病及其治疗引起的身体和功能问题” . “这一批准是管理这种毁灭性癌症的重要进展。支持此次批准的 KEYNOTE-048 结果表明，无论 PD-L1 表达如何，Keytruda 单药治疗肿瘤表达 PD-L1 CPS 大于或等于 1 的患者以及 Keytruda 联合化疗显着延长了转移性患者的生存期或一线治疗中无法切除的复发性头颈部鳞状细胞癌。”
根据 FDA 基于 1b 期 KEYNOTE-012 试验的客观反应率数据，Keytruda 最初于 2016 年在 FDA 加速批准程序下被批准用于治疗复发或转移性 HNSCC 且疾病进展的患者。根据加速批准程序，继续批准取决于临床益处的验证和描述，这现已在 KEYNOTE-048 中得到证明，并导致 FDA 将加速批准转换为完全（常规）批准。
支持批准的数据
该批准基于 3 期 KEYNOTE-048 试验的预先指定中期分析数据，该试验是一项随机、多中心、开放标签、活性对照试验，在 882 名先前未接受过全身治疗的转移性 HNSCC 患者中进行治疗和被认为无法通过当地疗法治愈的人。根据 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 试剂盒，根据肿瘤 PD-L1 表达（肿瘤比例评分 [TPS] ≥50% 或 <50%）、根据 p16 IHC（阳性或阴性）的 HPV 状态以及 ECOG 性能对随机化进行分层状态 (PS)（0 对 1）。患者以 1:1:1 的比例随机分配至以下治疗组之一：
- Keytruda 每三周静脉注射 200 毫克；
- Keytruda 200 mg 每三周静脉注射一次，卡铂 AUC 5 mg/mL/min 每三周静脉注射一次或顺铂 100 mg/m2 每三周静脉注射一次，FU 1000 mg/m2/天每三周连续静脉输注 96 小时以上（最多六个铂金和 FU 周期）；
- 西妥昔单抗 400 mg/m2 静脉内作为初始剂量，然后 250 mg/m2 静脉内每周一次，卡铂 AUC 5 mg/mL/min 静脉内每三周或顺铂 100 mg/m2 静脉内每三周和 FU 1000 mg/m2/天作为每三周连续静脉输注超过 96 小时（最多六个周期的铂和 FU）。
在 882 名患者中，研究人群特征为：中位年龄 61 岁（范围 20 至 94 岁），36% 年龄在 65 岁或以上；83% 男性；73% 的白人、20% 的亚洲人和 2.4% 的黑人；61% 的 ECOG PS 为 1；79% 是以前或现在的吸烟者。22% 的患者肿瘤呈 HPV 阳性；23% 的 PD-L1 TPS ≥ 50%；95% 患有 IV 期疾病（19% 为 IVA 期，6% 为 IVB 期，70% 为 IVC 期）。85% 的患者肿瘤的 PD-L1 表达 CPS ≥ 1，43% 的患者肿瘤 CPS ≥ 20。
Keytruda 治疗持续到研究者确定 RECIST v1.1 定义的疾病进展、不可接受的毒性或最长 24 个月。使用用于随机化的肿瘤标本，使用 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 试剂盒根据 CPS 对患者的肿瘤 PD-L1 状态进行回顾性重新分类。
主要疗效结果指标是 OS 和无进展生存期 (PFS)，根据 RECIST v1.1（修改为跟踪每个器官最多 10 个靶病灶和最多 5 个靶病灶），通过盲法独立中央审查 (BICR) 评估) 在 CPS ≥ 20 的患者亚组、CPS ≥ 1 的患者亚组和总体人群中依次进行测试。
